Ученые выявили, что комбинированная терапия усиливает активность Т-клеток при меланоме

Американские ученые провели доклинические исследования двух препаратов, разработанных для того чтобы повысить эффективность работы Т-клеток и выявили два агента, сочетание которых может повысить способность иммунной системы уничтожать злокачественные опухоли кожи, в которых отсутствует ген PTEN, подавляющий их рост.

Ученые использовали сочетание антител – агонистов к OX40 и GSK2366771. OX40 является белком, который играет важную роль в сигнальной системе клеток, необходимой для нормального функционирования Т-клеток. Антитела – агонисты к OX40 являются препаратами, которые повышают эффективность данного процесса. Экспериментальный препарат GSK236671 ингибирует PI3K сигнальный путь. Сочетание двух препаратов стимулирует эффективную работу Т-клеток по уничтожению клеток злокачественных новообразований. Ученые отмечают, что полученные результаты дают основу для проведения клинических исследований на пациентах с опухолями, в которых отсутствует ген PTEN.

Потеря гена PTEN наблюдается во многих типах злокачественных новообразований, включая опухоли молочной железы, кишечника, предстательной железы и другие. Используя генетически модифицированные мышиные модели меланомы, ученые создали опухоли, в которых отсутствует ген PTEN, и изучили применение комбинированной терапии. Ученые выявили значительное замедление роста опухолей, а также улучшение показателей выживаемости у мышей с опухолями, в которых отсутствует ген PTEN. Данная комбинированная терапия хорошо переносится и увеличивает число CD8 Т-клеток в области опухоли.

Для того чтобы подтвердить синергетический эффект ученые измерили уровень сигнальных белков в сыворотке у мышей с опухолями, которые прошли лечение с использованием антител – агонистов к OX40, и мышей, которые прошли комбинированную терапию с использованием GSK2636771. Уровень белков, вырабатываемых эффекторными Т-клетками, был значительно повышен у мышей, которые прошли комбинированное лечение.